主线关卡是少年三国志2的核心玩法之一，通关后能获得大量资源与战力提升。挑战主线前需明确关卡机制与敌方阵容特点，例如第30关需应对多波强敌与干扰装置，而第80关则需针对赵云、夏侯惇等高爆发武将调整站位。合理利用侦查功能分析敌方技能与攻击模式，例如贾诩优先攻击3号位及相邻单位，郭嘉则为全体攻击，这些信息是制定战术的基础。
通过高级招募、阵营招募或商店兑换获取核心武将，如蜀国马超、赵云，魏国典韦、夏侯惇等。优先集中资源培养2-3名主力武将，确保其等级、技能与装备强化到位。兵符系统对战斗影响显著，截江符提供闪避加成，地刺符可稳定减怒，需根据关卡需求选择。每日通过副本、活动及商店获取体力丹、培养丹等资源，保持战力持续成长。
阵容站位与战术执行直接影响通关效率。面对80关等高难度关卡，建议1、4号位放置主力输出，2号位配置高血量闪避型坦克吸收伤害，3、5号位可舍弃以规避敌方集火。战斗前调整主公技能释放顺序，优先使用穿透型技能削弱敌方防线。注意兵种克制关系，例如骑兵对弓兵有额外伤害，合理利用可降低战斗压力。战斗中需手动控制关键技能释放时机，避免自动模式导致的战术失误。
部分关卡如八卦奇阵需按日志顺序击败武将，并寻找隐藏宝箱；百骑劫营副本需先触发机关台并与NPC对话解锁后续路径。及时参与游戏内活动获取兑换码，如73SYE2ZJKMM74T6F5W等可兑换元宝与道具。若卡关可暂缓进度，通过试练塔、军团争锋等玩法提升实力后再尝试。
